葡萄籽提取物原花青素抗氧化作用量效关系研究

目的观察葡萄籽提取物原花青素抗氧化作用的量效关系。方法实验小鼠随机分为空白组、模型组和原花青素5mg／kg组、15mg／kg组、45mg／kg组、135mg／kg组、405mg／kg组。模型组和各给药组小鼠腹腔注射刀一半乳糖120mg／kg制备氧化损伤模型,空白组注射等体积生理盐水溶液,造模期间各组动物给予相应药物,连续造模7周。给药结束后,测定血清中丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性,观察受试物的量效关系。结果原花青素45、135、405mg／kg剂量组可显著降低模型小鼠血清MDA水平,原花青素15、45、135、405mg／kg剂量组血清SOD活性提高。结论原花青素在〉15mg／kg剂量时对小鼠D-半乳糖氧化损伤模型显示出较好的抗氧化活性,提示临床应保证一定的服用剂量以发挥较好的抗氧化功效。     

万寿菊叶黄素的长期毒性研究

目的：观察万寿菊叶黄素的长期毒性,为其安全应用提供参考。方法：将大鼠随机分为5组,空白对照组,溶媒对照组,叶黄素高剂量组[57.0 mg·（kg·d）-1]、中剂量组[23.5 mg·（kg·d）-1]、低剂量组[5.7 mg·（kg·d）-1],连续给药26周,停药4周,观察大鼠的一般行为、体质量增长、食量消耗、血液学及血液生化学指征、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。结果：长期毒性实验中,与同期溶媒对照组比较,叶黄素高剂量组、中剂量组、低剂量组动物行为活动、进食量等检查均未见异常;血液学指标、血液生化指标和尿液指标未发现与供试品有关的异常改变,病理组织学检查未发现与叶黄素相关的异常改变。结论：在本实验条件下,未观察到万寿菊叶黄素明显毒性反应,应用较安全。     

基于网络药理学和分子对接的感冒清热颗粒防治新型冠状病毒肺炎的作用机制

目的：基于网络药理学探索感冒清热颗粒防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的药效物质基础及其作用机制。方法：采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索感冒清热颗粒中各味中药的化学成分及其作用靶点;在GeneCards数据库检索得到新型冠状病毒肺炎相关靶点;上述二者取交集,导入Cytoscape 3.7.2软件中进行处理,得到关键成分及关键靶标;再将交集靶点导入STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析;利用DAVID数据库及R语言对交集靶点进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析;最后以感冒清热颗粒“有效成分-靶点”网络中筛选出的12个关键化合物为配体,以血管紧张转化酶2(ACE2)和SARS-CoV-2 3CL pro水解酶为目的受体,进行分子对接。结果：筛选出复方中化学成分共152个,相关靶点293个,其中与COVID-19共同作用的靶标有59个,与之对应有效成分共86个。核心靶点包括PTGS2、PTGS1、DPP4、F10、NOS2、TP53、TNF,关键成分包括β-胡萝卜素、槲皮素、芦丁、山柰酚、柚皮素、金合欢素、芦荟大黄素、葛根素、异鼠李素、芒柄花黄素、二氢血根碱和β-谷甾醇。应用GO富集分析得到42个GO条目,应用KEGG富集分析得到48条相关通路,其中包含细胞凋亡通路、癌症通路等。分子对接研究显示感冒清热颗粒中关键化学成分与3CL pro和ACE2的结合作用良好,甚至优于部分临床使用的药物。结论：感冒清热颗粒能通过槲皮素、芦丁、山柰酚、金合欢素和柚皮素等成分,调控细胞凋亡通路、癌症通路等,调节PTGS2、PTGS1、DPP4等蛋白的表达,来调控机体细胞生长凋亡、免疫炎症反应治疗COVID-19;同时感冒清热颗粒中的关键成分可能会通过作用于3CL pro及ACE2,来阻断新冠病毒入侵和增殖。     

仙灵脾益源胶囊增加骨密度的原料配伍合理性实验研究

目的：观察仙灵脾益源胶囊不同组成原料的配伍对维甲酸大鼠骨质疏松模型的影响,为中药保健食品原料配伍合理性提供实验依据。方法：雌性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、全方组（A＋B＋C）、中药组（A）、天然产物组（B）、营养成分组（C）、A＋B组、A＋C组、B＋C组。采用70 mg·kg^-1维甲酸灌胃法建立大鼠骨质疏松模型,造模同时开始灌胃给药,连续4周。给药结束后,左侧股骨经骨密度仪测量骨密度;右侧股骨置105℃烘箱中16 h至质量恒定,游标卡尺测量股骨中点直径,原子吸收法测定骨钙含量;放免法测定血清中骨钙素水平。结果：与空白组比较,模型组大鼠骨密度与股骨中点直径显著降低（P〈0.05）,血清骨钙素水平显著升高（P〈0.05）,股骨钙含量显著降低（P〈0.01）。与模型组比较,A＋B＋C全方组可显著升高大鼠骨密度（P〈0.05）,降低血清骨钙素水平（P〈0.05）,提高股骨骨钙含量（P〈0.01）;C组可显著降低血清骨钙素水平（P〈0.05）,A＋B组和A＋C组则可显著升高大鼠股骨骨钙含量（P〈0.01,P〈0.05）。与A＋B＋C全方组比较,A组股骨中点直径增加明显,B＋C组、B组、C组股骨骨钙含量显著降低（P〈0.05）。结论：仙灵脾益源胶囊能够改善骨质疏松大鼠的骨密度、降低骨转换水平及增加骨钙含量,其原料两两配伍或单独应用在各指标虽有一定作用趋势,但均不如三者联合配伍作用显著。     

利肺片对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的影响

目的研究利肺片对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的影响。方法采用烟熏和气管内滴注脂多糖法构建大鼠COPD模型,大鼠随机分为空白组、模型组、氨茶碱组(0.06 g/kg)、固本咳喘片组(0.36 g/kg)及利肺片高、中、低剂量组(0.3、0.15、0.075 g/kg),灌胃给药1次/d,连续4周。观察利肺片对COPD模型大鼠一般状况,采用AniRes动物肺功能分析系统检测大鼠肺功能(FEV0.3、FEV0.3/FVC%、MMF、PEF),采用ADVIA2120i血液分析仪进行炎症细胞分类计数,ELISA法检测MMP⁃9水平。结果利肺片能改善COPD模型大鼠一般状况;升高COPD大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC%、PEF和MMF(P<0.05,P<0.01);降低COPD大鼠肺脏灌洗液中WBC、淋巴细胞和巨噬细胞数量(P<0.05,P<0.01);升高COPD大鼠血清SOD、NO水平,下调模型大鼠血清中MDA水平(P<0.05,P<0.01);降低COPD大鼠肺组织中MMP⁃9水平(P<0.01)。结论利肺片可能通过抗炎、抗氧化、下调肺组织中MMP⁃9水平发挥对COPD模型大鼠的治疗作用。     

太子保心口服液防治心力衰竭后心律失常的作用机制

目的:探讨太子保心口服液防治心力衰竭后心律失常的作用机制。方法:采用冠状动脉结扎法建立大鼠心肌梗死后心力衰竭模型,术后次日将造模存活66只大鼠随机分为模型组、西药组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组11只。灌胃给药4周,给药结束后采用电刺激方法诱发心室纤颤,检测大鼠心室纤颤阈值。采用血流动力学方法检测大鼠心功能;苏木精-伊红(HE)和Masson染色观察大鼠心肌病理组织变化和纤维化情况;采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)观察心力衰竭大鼠钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)mRNA相对表达情况。结果:与模型组比较,高剂量组、低剂量组大鼠心室纤颤阈值显著升高(P<0.05);低剂量组大鼠左室内压最大上升速率(+dp/dt_max)升高(P<0.05);中剂量组大鼠心肌组织中CaMKⅡmRNA相对表达量降低(P<0.01)。HE染色显示,太子保心口服液各剂量组心肌细胞坏死溶解减轻;Masson染色结果显示,太子保心口服液各剂量组心肌胶原容积分数降低。结论:太子保心口服液可降低心肌梗死后心力衰竭大鼠心室纤颤阈值,其作用机制可能与降低心肌组织CaM...     

芦荟全叶冻干粉的一般药理学实验研究

目的观察芦荟全叶冻干粉对实验动物心血管系统、中枢神经系统和呼吸系统的影响,探讨其一般药理作用,为临床用药提供实验依据。方法将48只小鼠随机分为空白组和芦荟全叶冻干粉高、中、低剂量组,每组12只。给药组分别按12.20、3.90、0.65 g原药材/kg剂量灌胃给药,1次/d,空白组灌胃等体积灭菌蒸馏水。连续给药3 d,观察该药对小鼠自主活动行为和小鼠协调运动及对戊巴比妥钠阈下剂量致小鼠催眠和阈上剂量致小鼠睡眠时间的影响;比格犬24只分组同上,每组6只。给药组分别按6.10、3.41、0.71原药材/kg剂量十二指肠灌胃给药,1次/d,空白组灌胃等体积灭菌蒸馏水,记录麻醉犬给药后30、60、120、150 min的潮气量和呼吸频率、收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、心电图。结果芦荟全叶冻干粉高、中、低剂量组对小鼠一般行为、自发活动、协调运动、戊巴比妥钠阈下剂量催眠只数和阈上剂量睡眠时间无明显影响,但高剂量对戊巴比妥钠睡眠的潜伏期有影响(P0.01);给药组对麻醉犬的潮气量和呼吸频率、收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、心电图各项生理指标无显著影响。结论芦荟全叶冻干粉在实验剂量下,对实验动物心血管系统和呼吸系统无明显影响,但对中枢神经系统的影响还有待进一步验证。     

伤湿止痛巴布剂体外透皮吸收实验研究

目的:对所制备的伤湿止痛巴布剂进行体外透皮吸收实验研究。方法:采用立式Franz扩散池和大鼠进行经皮渗透试验,酸性染料比色法、HPLC分别测定总生物碱和阿托品、硫酸士的宁在一定时间的经皮累积透过量。结果:生物碱的累积透过量(Q)随时间(t)的增加而增加,两者呈线性关系。结论:伤湿止痛巴布剂的体外经皮渗透符合零级动力学过程。     

UPLC-UV测定细辛地上和地下部位中的马兜铃酸A

马兜铃酸因被证实具有肾毒性而引起广泛的重视[1,2],尤其近年来美国FDA有关法令中,已明确提出禁止使用含有马兜铃酸的药物,因此马兜铃科植物的安全性受到质疑.     

小儿鼻炎片对幼龄动物慢性鼻炎的治疗作用及机制初探

目的:观察小儿鼻炎片对幼龄大鼠二氧化硫染毒致慢性鼻炎的保护作用,并对其抗炎、免疫作用进行初步探索。方法:将幼龄大鼠随机分为空白对照组、模型组、辛夷鼻炎丸组、小儿鼻炎片高剂量组、小儿鼻炎片中剂量组、小儿鼻炎片低剂量组。将幼龄小鼠随机分为模型组、辛夷鼻炎组及小儿鼻炎片高、中、低剂量组。除空白对照组外,其余大鼠均采用二氧化硫熏蒸法建立幼龄大鼠慢性鼻炎模型,各给药组给予相应药物灌胃,连续4 周后,观察小儿鼻炎片对慢性鼻炎大鼠模型鼻黏膜病理组织学改变、幼龄小鼠碳粒廓清率、幼龄大鼠棉球肉芽肿形成的影响。结果:幼龄大鼠经二氧化硫熏蒸后,模型组大鼠鼻黏膜上皮出现变性,血管扩张充血,黏膜层病理损伤较重。给药后,小儿鼻炎片高剂量组(1.32 g/kg) 和中剂量组(0.66 g/kg)大鼠鼻腔黏膜的病理损伤程度较模型组明显减轻,病理等级评分与模型组比较差异有统计学意义(P均<0.05);小儿鼻炎片高 (1.98 g/kg)、中(0.99 g/kg)、低(0.50 g/kg)剂量组小鼠的碳粒廓清指数高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);小儿鼻炎片高(1.32 g/kg)、中(0.66 g/kg)、低(0.33 g/kg) 剂量组大鼠的棉球肉芽肿干重与模型组比较降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:小儿鼻炎片可显著改善幼龄大鼠二氧化硫染毒后所引起的慢性鼻炎,对鼻黏膜有一定的保护作用,同时可不同程度地抑制大鼠棉球肉芽肿的形成,增强小鼠网状内皮吞噬系统的防御能力,有一定的免疫保护作用,这可能是其治疗慢性鼻炎的作用机制之一。